Интерфероны (Interferons)

Интерфероны (Interferons) - группа низкомолекулярных гликопротеидов, вырабатываемых клетками человека или животных в ответ на вирусную инфекцию или под действием различных индукторов (например, двухцепочечной РНК, инактивированных вирусов и др.) и обладающих противовирусным действием.

Интерфероны представлены тремя классами:

• альфа-лейкоцитарным, вырабатываемым ядерными клетками крови (гранулоцитами, лимфоцитами, моноцитами, малодифферинцированными клетками);
• бета-фибробластным - синтезируемым клетками кожно-мышечной, соединительной и лимфоидной ткани:
• гамма-иммунным — вырабатываемым Т-лимфоцитами в кооперации с макрофагами, естественными киллерами.

Антивирусное действие происходит не непосредственно при взаимодействии интерферонов с вирусом, а опосредованно - через клеточные реакции. Ферменты и ингибиторы, синтез которых индуцирован интерфероном, блокируют начало трансляции чужеродной генетической информации, разрушают молекулы информационных РНК. Взаимодействуя с клетками иммунной системы, стимулируют фагоцитоз, активность естественных киллеров, экспрессию главного комплекса гистосовместимости. Непосредственно воздействуя на В-клетки, интерферон регулирует процесс антителообразования.

При вирусных гепатитах система интерферона ведет себя по разному. В отношении вируса гепатита С интерфероновая терапия стала практически стандартом противовирусной терапии. Для повышения эффективности терапии применяют пегилированные интерфероны, в комбинации с рибавирином и с новейшими препаратами прямого действия.

Считается, что вирус гепатита В является слабым индуктором интерферона. В отличии от большинства вирусных инфекций, при которых в остром периоде повышается уровень эндогенного интерферона, при острых гепатитах В и D происходит угнетение продукции эндогенного интерферона, уменьшение способности лейкоцитов или лимфоцитов продуцировать альфа- и гамма-интерфероны.

Зарегистрирована корреляция между тяжестью заболевания и степенью угнетения интерфероногенеза. Так, при фульминантном гепатите этот процесс выражен особенно резко. В плазме больных гепатитом В присутствуют факторы, ингибирующие образование интерферона, которые постепенно исчезают в процессе реконвалесценции.

При хроническом персистирующем и активном гепатитах В и D также отмечено снижение продукции эндогенного интерферона и способности лейкоцитов и лимфоцитов продуцировать альфа- и гамма-интерфероны после их стимуляции вирусами in vitro.

Разработка методов получения лейкоцитарного и рекомбинантного интерферона в препаративных количествах, а также высокоэффективных методов их очистки открыла возможность применения этих препаратов в лечении вирусных гепатитов. В настоящее время как у нас в стране, так и за рубежом выпускаются коммерческие препараты: человеческий лейкоцитарный, лимфобластный, фибробластный интерферон и интерфероны, полученные генно-инженерными методами, бета- и гамма-интерферон.

Механизм терапевтического действия интерферона при лечении гепатитов окончательно не определен. Считается, что при гепатите В интерферон, кроме угнетения репродукции вируса гепатита В , стимулирует ряд иммунных механизмов при участии антигенов главного комплекса гистосовместимости, что повышает эффективность иммунологического распознавания и цитолиза гепатоцитов, зараженных вирусом гепатита В.

Кроме применения интерферона в качестве лечебного препарата проводятся исследования и по его использованию как иммуномодулятора для усиления антительного ответа при введении вакцины против гепатита В.